الأدوية المُثبطة لناقل الصوديوم-الجلوكوز 2 Sodium-Glucose co-Transporter 2 Inhibitors

أولاً سنذكر ما يحدث طبيعياً للجلوكوز (السكر) Glucose الذي يتفلتر من الدم في كُبيبات الكلى و يدخل النُبيب الداني. هناك بروتين يُسمى بناقل الصوديوم-الجلوكوز Sodium-Glucose Co-Transporter في الكلى يعمل على النُبيب الداني لإعادة إمتصاص الجلوكوز المُفلتر و إعادته للدم. هناك نوعان منه:

1- ناقل الصوديوم-الجلوكوز 1   (Sodium-Glucose Co-Transporter 1 (SGLT1 والذي يعمل على الجزء المُتأخر من النُبيب الداني لإعادة إمتصاص الجلوكوز المُفلتر بنسبة 10-20% من إجمالي الجلوكوز الذي عبر من الدم خلال الكُبيبة Glomerulus إلى داخل النُبيب.

2- ناقل الصوديوم-الجلوكوز 2   (Sodium-Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2 والذي يعمل على الجزء المُبكر من النُبيب الداني لإعادة إمتصاص الجلوكوز المُفلتر بنسبة 80-90% من إجمالي الجلوكوز الذي عبر من الدم خلال الكُبيبة Glomerulus إلى داخل النُبيب.

 

رسم توضيحي لعمل الناقل الطبيعي في الكلى

من آلية عمل هذا الناقل تتضح أهمية منع عمله لخفض مستوى السكر في الدم. فهذا النوع من الأدوية مُثبطات SGLT2 تمنع عمل هذا الناقل مما يؤدي إلى طرح 90% من السكر (الجلوكوز) المُفلتر خارج الجسم بالبول مما يؤدي لخفض مستوى السكر في الدم.

رسم توضيحي لعمل مُثبطات الناقل في الكلى والذي ينتج عنه طرح تقريباً 90% من الجلوكوز بالبول

من هذه الأدوية:

* كاناغليفلوزين Canagliflozin والإسم التجاري Invokana.

* داباغليفلوزين Dapagliflozin والإسم التجاري Forxiga.

* إمباغليفلوزين Empagliflozin والإسم التجاري Jardiance.

*و متوفر منها مدموج مع مُضاد السكري ميتفورمين Metformin المعروف بجلوكوفاج Glucophage, مثل إمباغليفلوزين مع ميتفورمين Empagliflozin/Metformin بالإسم التجاري جارديانز ديو Jardiance-Duo, و داباغليفلوزين مع ميتفورمين Dapagliflozin/Metformin بالإسم التجاري إكسيج ديو XiqDuo. 

إمباغليفلوزين و كاناغليفلوزين يُقللان من أمراض القلب و الشرايين و إمباغليفلوزين يُبطئ تقدم  أمراض الكلى السكرية.

هذه الأدوية تخفض معدل الهيموجلوبين السكري (Glycosylated Haemoglobin A1c (HBA1c بنسبة 0.7 - 1.0%, و تُخفض الوزن بمعدل 2-4 كيلوجرام, وتخفض ضغط الدم بمعدل 2-4 مليميتر زئبق.  ويُمكن استعمالها لوحدها أو مع الأدوية الخافضة للسكر الفموية الأخرى أو حقن خفض السكر مثل الأنسولين.

من آثارها الجانبية نتيجة آلية عملها: 

* زيادة حدوث إلتهابات الجزء السفلي من المسالك البولية Lower Urinary Tract Infections نتيجة للإرتفاع مستوى الجلوكوز بالبول بنسبة 1-2%.

* زيادة حدوث إلتهاب فطريات بالمنطقة التناسلية Mycotic Genital Infections نتيجة للإرتفاع مستوى الجلوكوز بالبول بنسبة 3-5%.

* نتيجة لطرح الجلوكوز بالبول و الذي يسحب معه الماء, ممكن حدوث هبوط بضغط الدم Hypotension و التجفاف Dehydration خاصة لكبار السن.

* غلوفلوزينز لا تُسبب هبوط السكر Hypoglycaemia في الدم بنفسها و لكن يمكن أن يحدث إذا اُستعملت مع أدوية أخرى خافضة للسكر. 

 

دكتور خليل اليوسفي - استشاري طب العائلة - الكويت